Fiche de cours : Maladie de Wilson

Maladie génétique caractérisée par une surcharge systémique en cuivre.

Epidémiologie :

- prévalence 1/100 000

- transmission autosomique récessive, prévalence portage hétérozygote 1/90

Atteintes :

La surcharge est d'abord hépatique puis systémique après dépassement des capacités de stockage hépatique.

Révélation chez l'enfant de 15 ans (forme hépatique isolée) ou 25-30 ans (forme neuropsychiatrique), exceptionnelle révélation après 35 ans.

- Hépatique : hépatomégalie, hépatique aiguë, cirrhose.

- Neurologique : syndrome parkinsonien, tremblement postural et intentionnel, dystonie focale ou généralisée, troubles cérébelleux.

- Psychiatrique : changement du comportement, altération des performances scolaires.

- Autres : hémolyse, atteinte rénale, ostéoarticulaire ou cardiaque, anneau de Kayser-Fleischer.

- Cuivre sérique libre augmenté

- Cuivre sérique total et céruléoplasmine abaissés

- Cuivre urinaire sur 24 heures augmenté

Physiologie :

- Déficit de l’ATPB7, permettant l'incorporation du cuivre à la céruléoplasmine au niveau hépatique

- donc diminution de la céruléoplasmine et augmentation du cuivre libre non lié, mais diminution du cuivre total par défaut d'incorporation

Hypersignaux en séquences T2/FLAIR :

Bilatéraux symétriques des noyaux gris centraux :

- striatum (noyau caudé + putamen)

- thalami, pallidum

Substance blanche sous-corticale frontale

En fosse postérieure :

- mésencéphale, avec respect des noyaux rouges de la substantia nigra ("face de panda géant")

- pédoncules cérébelleux moyens

- cervelet

En T1/T2* :

Possible hypersignal T1/hyposignal T2* en rapport avec la surcharge en cuivre

Diffusion :

Peut être restreinte

- En phase aiguë : chélation par D-pénicillamine, trientine

- En phase d'entretien (à vie) : réduction de l'absorption intestinale du cuivre par acétate de zinc

Maladie de Parkinson : tout syndrome Parkinsonien avant 40 ans doit faire rechercher une maladie de Wilson

Hypersignaux des noyaux gris centraux :

- maladie de Creutzfeldt-Jakob

- encéphalopathie anoxique

- encéphalite Japonaise

- intoxication au méthanol

- maladie de Leigh

- chorée de Huntington

Hypersignaux du tronc cérébral :

- myélinolyse centro-pontique